CHIMIE MEDICINALE – PRINCIPES ET METHODES
Chimie organique
Objectifs
Donner les notions essentielles de chimie médicinale pour mieux appréhender un projet de Drug Discovery et s’intégrer plus efficacement dans l’équipe pluridisciplinaire qui le conduit.
Enrichir ses connaissances dans le design de molécules à visée thérapeutique au travers de nombreuses études de cas.
Contenu pédagogique
Introduction sur les médicaments
- Définition- Historique – Marchés
La pharmacologie
- La pharmacodynamique, l’effet d’un médicament
- Quantification de la liaison à la cible – Comment mesure-t-on l’effet d’un composé ?
- Approche expérimentale – Courbes doses/réponse
- Notions de pharmacocinétique
Objectifs de la chimie médicinale
- Définition – Les approches pour la découverte de nouveaux médicaments – Les grandes étapes
Etudes de cas
A travers de nombreux exemples de mise au point de molécules actives, les notions suivantes seront abordées.
- Les interactions médicament – cible : Liaisons ioniques, liaisons H, interactions hydrophobes, interactions engageant des aryles – Les effets hydrophobes et de désolvatation – Structuration par l’eau – Facteur entropique.
- Les principales modifications moléculaires visant un gain d’activité : Séries homologues, vinylogues et benzologues – Bioisostères – Transformations de cycles – Effets des substituants & descripteurs.
- Les principales modifications pour améliorer le parcours du médicament au sein de l’organisme (pharmacocinétique) : Règle des 5 de Lipinski – Solubilité aqueuse – Passages membranaires (lipophilie, surface polaire des composés, transport actif, Pgp, BHE) – Drug-like & Lead-like – Métabolisme – Distribution (notamment liaison aux protéines plasmatiques) – hERG – Prodrogues – Toxicités (motifs connus, types de toxicités).