DEVELOPPEMENT ET FORMULATION DES PRODUITS BIOTECHNOLOGIQUES
Physicochimie - Formulation
Objectifs
Comprendre les spécificités structurales et fonctionnelles des protéines et en particulier des anticorps thérapeutiques ;
Comprendre les différentes étapes critiques de production d’un anticorps thérapeutique, de la cellule au produit fini ;
Avoir une vision globale du panel analytique utilisé et comprendre sa complémentarité
Contenu pédagogique
1/ Les protéines thérapeutiques (0.5J)
- Structure des protéines : primaire, secondaire, tertiaire & quaternaire
- Propriétés physiques et chimiques des protéines
- Cas des anticorps monoclonaux thérapeutiques : Concepts généraux de l’immunologie, Propriétés physiques et chimiques des anticorps monoclonaux
2/Procédé de production des anticorps thérapeutiques (1J)
- Lignées cellulaires et production des protéines recombinantes
- Procédé de culture cellulaire et de production (USP) : culture, croissance, production
- Procédé de purification des protéines recombinantes (DSP) : clarification, purification par chromatographie, inactivation virale, filtrations
3/ Caractérisation des anticorps thérapeutiques : attributs qualité et panel analytique (0.5J)
- Complexité et hétérogénéité structurale des anticorps
- Impuretés liées au procédé et Impuretés liées au produit
- Principales techniques analytiques : Identité, Titre, Pureté et état oligomérique, Variants de charge, Glycosylation, Activité, Impuretés, Qualité microbiologique
4/ Développement du produit fini (Drug Product) : Formulation et Procédé de Fill&Finish (1J)
- Dégradation des protéines thérapeutiques et conséquences
- Formulation des protéines thérapeutiques : QTPP, Comment stabiliser une protéine ? (Pré-formulation & Formulation), Challenges des formulations hautement concentrées, Compatibilité avec le contenant primaire
- Procédé de Fill&Finish