SOLUBILITE, BIODISPONIBILITE DES PRINCIPES ACTIFS PAR VOIE ORALE
Physicochimie - Formulation
Objectifs
Apprendre à mieux connaître le rôle et les propriétés des excipients et des additifs.
Aborder la dissolution des principes actifs et faire le meilleur choix pour la mise en forme solide.
Apprendre à choisir la mise en œuvre la mieux adaptée pour une plus grande efficacité de manière à obtenir la biodisponibilité par voie orale du principe actif.
Contenu pédagogique
Solubilité, vitesse de dissolution
- Définitions. Solvants à considérer
Facteurs influençant la stabilité thermodynamique
- Polymorphisme, solvates, hydrates, thermodynamique et cinétique
Facteurs influençant la solubilité
- Température, pH, effets d’ions communs, sels, complexes
Mesure de la solubilité
Comparaison de la solubilité des formes polymorphiques
Stabilité du principe actif suivant les solvants et les paramètres physicochimiques
Bases de l’absorption par voie orale
- Dispersion, émulsification, solubilité
- Etude de la perméabilité – Absorption – Biodisponibilité
Physiologie du tractus gastro-intestinal
Principales propriétés de la substance active limitant sa biodisponibilité
- Facteurs physiques, biologiques, biochimiques, BBS
Amélioration de la solubilité – différentes approches
- Modification de l’environnement
- Modification du solide
Techniques de formulations permettant d’améliorer la biodisponibilité
- Solubilisation micellaire, inclusion (cyclo-dextrines), nanoparticules
Autres techniques permettant d’améliorer la biodisponibilité
- Encapsulation, gélules, vectorisation, enrobage et contrôle de la libération, formulation lipidique